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PD-1 和TIGIT 都是T 细胞上表达的免疫抑制性受体。PD-1通过PD-L1 与邻近细胞结合,抑制TCR 信号转导和TCR 介导的增殖、转录激活和细胞因子的产生。TIGIT 的配体是CD155。TIGIT 通过与CD226 竞争结合CD155,以及直接干扰CD226 同源二聚化,负向调节 NK 细胞杀伤和 T 细胞活化。临床前癌症研究表明同时阻断PD-1 和TIGIT 的靶向治疗优于单独阻断任一途径的靶向治疗。PD-1+TIGIT 联合生物活性测定法反映了旨在阻断PD-1/PD-L1 和TIGIT/CD155 相互作用的生物大分子药物的作用机制 (MOA)。
关键词:免疫检查点,阻断活性检测,Combination Bioassay,荧光素酶报告基因,Biologics