ADCC Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity 

抗体依赖的细胞介导的细胞毒性，是一种通过抗体标记靶细胞（如病毒感染的细胞或肿瘤细胞），并激活免疫细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）对其表面位点识别后进行免疫杀伤的技术，是当前药企的重要研发手段，当前已有几款抗体药上市治疗疾病，如利妥昔单抗。荧光素酶在抗体药的研发过程中应用广泛，贯穿抗体设计、活性评估、机制解析及临床前研究全流程。

ADCC是指抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞，是抗肿瘤抗体药的一种重要机制。

抗体的结构决定其作用机制，其Fab段可以识别游离分子(VEGF、TNF等)靶点和细胞表面的受体(CD20、CD19等)，决定抗体对外来入侵物如癌细胞等的特异性识别。而Fc段决定抗体的效应功能，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），以及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）。ADCC的三个基本成分是效应细胞、抗体和靶细胞。其中三种Fc受体可以结合IgG：FcγRI（CD64）、FcγRII（CD32）和FcγRIIIA（CD16）。

在ADCC抗体药的研发过程中，将验证过FcγR表达及杀伤活性的原代NK细胞（如从PBMC分离）或NK细胞系（如NK-92）与稳转荧光素酶基因的靶细胞进行共培养，在4-24h后检测报告基因的荧光信号，进而反应出抗体药介导的肿瘤杀伤作用。除此之外，通过不同抗体变体（如IgG1 vs IgG4）或Fc工程化抗体（如去岩藻糖基化增强ADCC）进行抗体筛选或优化。通过检测患者来源效应细胞的活性差异实现个体化疗效差异预测；与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）联用，观察ADCC增强效果评估联用效果。

总结

荧光素酶技术在ADCC药物研发中已成为核心工具，高灵敏度和定量特性为抗体优化提供了精准数据支持，而技术创新（如稳定试剂盒开发）进一步推动了ADCC疗法的临床转化。未来，随着多组学技术与成像技术的结合，荧光素酶的应用将更深入地揭示ADCC的复杂生物学网络。